La Orquesta Sinfónica del Gran Teatre del Liceu fue creada en 1847, siendo la formación orquestas en activo más antigua del Estado. Desde entonces ha actuado de forma continuada durante todas las temporadas del Teatro
Su primer director fue Marià Obiols, nombrado en este cargo en 1847, a quien han seguido Eugenio M. Marco, Uwe Mund. En 1999 asumió el cargo Bertrand de Billy, que inició la audiciones internas y el trabajo sinfónico como complemento a la actividad operística. Los directores musicales posteriores han sido Sebastian Weigle (2004-2008) y Michael Boder (2008-2012). Desde septiembre de 2012, el director musical es Josep Pons.
Durante sus más de 160 años de historia, ha sido dirigida por batutas invitadas, como Giovanni Bottesini, Franco Faccio, Edoardo Mascheroni, Arturo Toscanini, Richard Strauss, Pietro Mascagni, Luigi Mancinelli, Antonio Guarnieri, Joan Lamote de Grignon, Bruno Walter, Otto Klemperer, Fritz Reiner, Serge Kussevitzki, Max von Schillings, Albert Coates, Ottorino Respighi, Felix Weingartner, Antonino Votto, Hans Knapperstsbusch, Georges Sebastian, Igor Stravinsky, Antal Dorati, Karl Elmendorff, Manuel de Falla, Alexandre Glazunov, Josef Keilberth, Erich Kleiber, Franz Konwitschny, Clemens Krauss, Hans Swarowsky, Hans Schmidt-Isserstedt, Eduard Toldrà, Vittorio Gui, André Cluytens, Gianandrea Gavazzeni, Rudolf Kempe, Heinrich Hollreiser, Rafael Frühbeck de Burgos, Romano Gandolfi, Luis Antonio García Navarro, Lamberto Gardelli, Armando Gatto, Miguel Ángel Gómez Martínez, János Kulka, Antoni Ros-Marbà, Francesco Molinari-Pradelli, Leopold Hager, Plácido Domingo, Richard Bonynge, Peter Maag, Woldemar Nelsson, Václav Neumann, David Robertson, Julius Rudel, Pinchas Steinberg, Peter Schneider, Silvio Varviso; i darrerament Gerd Albrecht, Bertrand de Billy, Aleksandr Anissimov, Harry Bicket, Sylvain Cambreling, Paolo Carignani, Frédéric Chaslin, Riccardo Muti, Josep Pons, Sebastian Weigle, Michael Boder, Fabio Luisi y Jordi Savall, entre otros.
Ha trabajado con los solistas más reconocidos del momento y ha hecho posible el estreno en España de un gran número de títulos de ópera, algunos de ellos obras capitales del siglo XX como Oedipus Rex de Stravinsky, El castell de Barba-blava de Bartók, Dialogues des carmélites de Poulenc, Wozzeck y Lulu de Berg, Mahagonny de Weill, Moses und Aron de Schönberg, Mathis der Maler de Hindemith, El caso Makropoulos de Janáček, Lady Macbeth de Msensk de Xostakóvitx, Die tote Stadt de Korngold, Boulevard Solitude de Henze, Death in Venice de Britten o Król Roger de Szymanowski. Además ha participado en el estreno absoluto de los compositores españoles contemporáneos más destacados como Enrique Palomar, Lleonard Balada, Joan Guinjoan, Xavier Berenguel, José Luis Turina o Agustí Charles.
La Orquesta Sinfónica del Gran Teatre del Liceu ha actuado también en otros escenarios como el Teatro Real y Palacio Real de Madrid, Arenes de Nîmes, Òpera de Ludwigshafen, Théâtre des Champs Elysées de París, Palau de la Música Catalana, l’Auditori de Barcelona, Festival d'Orange, Odeon Herodion Atticus d'Atenes, Festival de Peralada, Palau de la Música de València, Teatro La Fenice de Venècia, Festival de Savonlinna y los principales Auditorios de Cataluña, entre otros.
